儿科学论文_中国西北地区苯丙氨酸羟化酶基因突
2021/11/13文章目录
对象与方法
一、研究对象及诊断标准
二、方法
1.主要试剂与仪器：
2. 标本采集及DNA提取：
3. PCR扩增及序列测定：
4.应用基因芯片捕获和二代高通量测序技术检测PAH基因突变：
5.突变命名和验证：
6.统计学处理：
结 果
一、西北地区汉族PKU患者PAH基因突变分布及特点
二、中国西北地区汉族、维吾尔族和回族PAH基因常见致病突变检出率比较
三、中国西北地区PAH基因常见致病突变检出率与其他国家和地区的比较
四、PAH基因新突变
讨 论
文章摘要:目的分析中国西北地区苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因的突变特征,为苯丙酮尿症（PKU）基因诊断及遗传咨询提供理论依据。方法联合应用PCR产物直接测序法、基因芯片捕获和二代高通量测序技术对2003年1月—2019年12月在中国西北五省区新生儿疾病筛查中心确诊的326例PKU患儿及其父母的PAH基因启动子、第1～13外显子及其旁侧内含子区域进行基因突变分析。结果在中国西北地区326例PKU患者652条PAH等位基因中检测出105种致病突变,总检出率为87.7%,突变以错义突变、剪切位点突变、无义突变和移码突变为主;大部分突变主要分布在E7（25.2%）、E6（11.8%）、E3（9.2%）、E12（9.2%）、E11（8.3%）、I4（5.2%）、E2（3.5%）和E5（3.5%）中;突变频率较高的PAH基因致病突变是R243Q,与中国北方、韩国比较一致,但显著区别于日本（R413P）、德国（R408W）、以色列（IVS10-11G>A）、意大利（R261Q）、巴西（V388M）和美国（R408W）等国家,其他常见突变类型还包括EX6-96A>G、IVS4-1G>A、R413P、R111X、Y356X、R53H、R241C和IVS7+2T>A;中国西北汉族与西北维吾尔族、回族相比,R243Q、R413P和EX6-96A>G突变的检出率具有显著性差异（P<0.05）。中国西北地区R243Q突变检测率显著高于日本、韩国（P<0.05）。国际上首次报道14种新突变,在中国人群中首次报道9种突变。结论中国西北地区PKU患者PAH基因突变构成与中国北方基本一致,稍区别于日本、韩国等东亚国家,但显著不同于其他西亚、欧洲、美洲国家。中国西北地区不同民族PAH基因突变谱具有其独立保守的特性。中国R243Q突变的起源可能在中国汉族中,R241C、Q232X突变频率的高处在中国回族中,而R413P、F161S、IVS10-11G>A、P281L和IVS11-2A>C突变频率的高位在中国维吾尔族中。
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